2022年5月22日，總局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（CMDE）發(fā)布《關(guān)于醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)補(bǔ)充資料有關(guān)事宜的公告》（下稱《公告》），其中明確指出：自2022年6月1日起，審評(píng)中心對(duì)醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)補(bǔ)充資料嚴(yán)格執(zhí)行“一次性發(fā)補(bǔ)”，對(duì)于未按規(guī)定補(bǔ)充資料的申請(qǐng)將給與“終止審查”或“不予注冊(cè)”的建議。

2022年10月1日實(shí)施的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（總局令第4號(hào)）第二十八條規(guī)定：“技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)一次告知需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在1年內(nèi)按照補(bǔ)正通知的要求一次提供補(bǔ)充資料……申請(qǐng)人逾期未提交補(bǔ)充資料的，由技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)終止技術(shù)審評(píng)，提出不予批準(zhǔn)的建議，國家食品藥品監(jiān)督管理總局核準(zhǔn)后作出不予批準(zhǔn)的決定?！?/p>

2022年10月1日起施行的《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（局令47號(hào)）第五十四條：“技術(shù)審評(píng)過程中需要申請(qǐng)人補(bǔ)正資料的，技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)一次告知需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在收到補(bǔ)正通知1年內(nèi)，按照補(bǔ)正通知要求一次提供補(bǔ)充資料；技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)收到補(bǔ)充資料后，在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)完成技術(shù)審評(píng)。申請(qǐng)人對(duì)補(bǔ)正通知內(nèi)容有異議的，可以向相應(yīng)的技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)提出書面意見，說明理由并提供相應(yīng)的技術(shù)支持資料。申請(qǐng)人逾期未提交補(bǔ)充資料的，終止技術(shù)審評(píng)，藥品監(jiān)督管理部門作出不予注冊(cè)的決定?！?/p>

法規(guī)嚴(yán)格了“一次發(fā)補(bǔ)”要求、申請(qǐng)數(shù)量、遞交資料質(zhì)量及審評(píng)員的審評(píng)尺度等?！耙淮伟l(fā)補(bǔ)”實(shí)施后的數(shù)據(jù)告訴我們“退審率”有9%左右，意味著每100份資料里就有9個(gè)倒霉蛋“領(lǐng)獎(jiǎng)”回家。

2022年10月1日實(shí)施的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（總局令第4號(hào)）第三十九條：對(duì)于已受理的注冊(cè)申請(qǐng)，有下列情形之一的，食品藥品監(jiān)督管理部門作出不予注冊(cè)的決定，并告知申請(qǐng)人：

（一）申請(qǐng)人對(duì)擬上市銷售醫(yī)療器械的安全性、有效性進(jìn)行的研究及其結(jié)果無法證明產(chǎn)品安全、有效的；

（二）注冊(cè)申報(bào)資料虛假的；

（三）注冊(cè)申報(bào)資料內(nèi)容混亂、矛盾的；

（四）注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容與申報(bào)項(xiàng)目明顯不符的；

（五）不予注冊(cè)的其他情形。

2022年10月1日起施行的《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（局令47號(hào)）第五十九條 對(duì)于已受理的注冊(cè)申請(qǐng)，有下列情形之一的，藥品監(jiān)督管理部門作出不予注冊(cè)的決定，并告知申請(qǐng)人：

（一）申請(qǐng)人對(duì)擬上市銷售醫(yī)療器械的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行的研究及其結(jié)果無法證明產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的；

（二）質(zhì)量管理體系核查不通過，以及申請(qǐng)人拒絕接受質(zhì)量管理體系現(xiàn)場(chǎng)檢查的；

（三）注冊(cè)申請(qǐng)資料虛假的；

（四）注冊(cè)申請(qǐng)資料內(nèi)容混亂、矛盾，注冊(cè)申請(qǐng)資料內(nèi)容與申請(qǐng)項(xiàng)目明顯不符，不能證明產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的；

（五）不予注冊(cè)的其他情形。

當(dāng)然，還包括申請(qǐng)人逾期未提交補(bǔ)充資料的，“申請(qǐng)人逾期未提交補(bǔ)充資料的，由技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)終止技術(shù)審評(píng)，提出不予批準(zhǔn)的建議，國家食品藥品監(jiān)督管理總局核準(zhǔn)后作出不予批準(zhǔn)的決定。”

總計(jì)6種情形，其中“不予注冊(cè)的其他情形”是對(duì)不予注冊(cè)其他情況的一個(gè)托底條款。

2022年9月，國家食品藥品監(jiān)督管理總局和醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布了《關(guān)于醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)發(fā)補(bǔ)未回項(xiàng)目有關(guān)事宜的公告》，強(qiáng)調(diào)了公示結(jié)束后，對(duì)無異議的申報(bào)產(chǎn)品資料將終止審查。后續(xù)每隔一段時(shí)間，就會(huì)發(fā)布《關(guān)于對(duì)部分發(fā)補(bǔ)未回的申報(bào)資料進(jìn)行退審的公告》，附產(chǎn)品列表。

各位RA工作人員熟悉的2000年頒布的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（16號(hào)令）第二十五條規(guī)定：“注冊(cè)申請(qǐng)被終止審查的，在被終止審查后的6個(gè)月內(nèi)不得再次申請(qǐng)?！倍?022年頒布的4號(hào)令和2022年頒布的47號(hào)令中并未找到對(duì)應(yīng)條目，這意味著注冊(cè)人收到不予注冊(cè)決定后，重新整理修改注冊(cè)資料，遞交同一產(chǎn)品的注冊(cè)申請(qǐng)不再受時(shí)間限制。根據(jù)《關(guān)于發(fā)布<醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)項(xiàng)目立卷審查要求（試行）>等文件的通告》，自2022年9月1日起，在受理環(huán)節(jié)按照立卷審查要求對(duì)相應(yīng)申請(qǐng)的申報(bào)資料進(jìn)行審查。器審中心在受理環(huán)節(jié)按照立卷審查要求進(jìn)行資料審核，如涉及資料補(bǔ)正，原則上執(zhí)行一次性發(fā)補(bǔ)要求。一次性發(fā)補(bǔ)是指按照立卷審查要求一次性告知申請(qǐng)人/注冊(cè)人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容。申請(qǐng)人/注冊(cè)人未能按照受理補(bǔ)正意見補(bǔ)齊資料或根據(jù)受理補(bǔ)正意見修改后再次提交的資料仍存在問題，導(dǎo)致仍不符合立卷審查要求需再次補(bǔ)正的，仍屬一次性發(fā)補(bǔ)范疇。

但是，需提請(qǐng)各位注意的是：依據(jù)2022年6月1日起施行的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國務(wù)院令第739號(hào)）第八十三條：在申請(qǐng)醫(yī)療器械行政許可時(shí)提供虛假資料或者采取其他欺騙手段的，不予行政許可，已經(jīng)取得行政許可的，由作出行政許可決定的部門撤銷行政許可，沒收違法所得、違法生產(chǎn)經(jīng)營使用的醫(yī)療器械，10年內(nèi)不受理相關(guān)責(zé)任人以及單位提出的醫(yī)療器械許可申請(qǐng)；違法生產(chǎn)經(jīng)營使用的醫(yī)療器械貨值金額不足1萬元的，并處5萬元以上15萬元以下罰款；貨值金額1萬元以上的，并處貨值金額15倍以上30倍以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令停產(chǎn)停業(yè)，對(duì)違法單位的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人、直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他責(zé)任人員，沒收違法行為發(fā)生期間自本單位所獲收入，并處所獲收入30%以上3倍以下罰款，終身禁止其從事醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)。

（1）退審后，申請(qǐng)人享有的權(quán)利

退審發(fā)生后，申請(qǐng)人享有申請(qǐng)復(fù)審和依法申請(qǐng)行政復(fù)議或者提起行政訴訟的權(quán)利。另外，依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心2022年發(fā)布的相關(guān)規(guī)定，申請(qǐng)人享有索回部分注冊(cè)申報(bào)資料的權(quán)利。

（2）不予退回的申報(bào)資料，如何遞交？

依據(jù)上文可知，申報(bào)資料中的多數(shù)是不予退還的，那么這部分資料如何進(jìn)行再申請(qǐng)呢？以檢測(cè)報(bào)告為例，2022年國家食品藥品監(jiān)督管理總局行政受理中心曾明確：“對(duì)于退審后再次申報(bào)的醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng),申報(bào)時(shí)可提交原注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告復(fù)印件作為本次注冊(cè)時(shí)申報(bào)的注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)申報(bào)項(xiàng)目為退審后再次申報(bào)的情形進(jìn)行說明,并提交該檢測(cè)報(bào)告復(fù)印件與原件一致的聲明?！碑?dāng)然，申請(qǐng)人還應(yīng)注意申報(bào)資料本身的有效期。

（3）針對(duì)退審的說明性文件

對(duì)于退審后再次申請(qǐng)的相關(guān)問題，行政受理中心在2022年曾針對(duì)“重新注冊(cè)退審后再次申請(qǐng)”發(fā)表聲明：“企業(yè)在符合重新注冊(cè)申報(bào)資料的前提下，應(yīng)對(duì)退審意見中提出的和涉及的有關(guān)問題予以補(bǔ)充和完善，并提交針對(duì)退審意見逐項(xiàng)完善的說明和相應(yīng)的支持性資料。”

（4）退審后的基本應(yīng)對(duì)步驟

綜上所述，退審后常規(guī)操作步驟為：1、明確退審后自身享有的權(quán)利；2、分析退審原因，作出決策；3、確定重新申請(qǐng)/申請(qǐng)復(fù)審/行政復(fù)議/行政訴訟時(shí)間，制定項(xiàng)目計(jì)劃，籌備相關(guān)資料。

在醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)過程中，由于申請(qǐng)人/注冊(cè)人所提交的注冊(cè)申報(bào)資料不能滿足法規(guī)規(guī)章或相關(guān)審評(píng)要求，無法證明申報(bào)項(xiàng)目的安全性、有效性，審評(píng)人員以“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”的形式告知申請(qǐng)人/注冊(cè)人提交相關(guān)補(bǔ)充資料。2022年1月14日，醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊(cè)審評(píng)補(bǔ)正資料要求管理規(guī)范的通告》（2022年第1號(hào)），有關(guān)要求如下：

（一）醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知答復(fù)的原則

1. 申請(qǐng)人/注冊(cè)人提交補(bǔ)充資料內(nèi)容的基本信息應(yīng)與首次提交注冊(cè)申報(bào)資料保持一致，與“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”要求內(nèi)容一一對(duì)應(yīng)，分別進(jìn)行闡述。

2. 申請(qǐng)人/注冊(cè)人需保證提交的補(bǔ)充資料內(nèi)容與“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”的要求具有相關(guān)性，并保證提交資料的真實(shí)性、有效性。

3. 申請(qǐng)人/注冊(cè)人需保證提交的補(bǔ)充資料中用詞準(zhǔn)確，表達(dá)清晰無歧義。

4. 發(fā)補(bǔ)和補(bǔ)回過程僅針對(duì)本次注冊(cè)申報(bào)時(shí)提交的信息范圍，不得通過補(bǔ)充資料的方式變更原申請(qǐng)范圍。

5. 申請(qǐng)人/注冊(cè)人在補(bǔ)回過程遇到無法進(jìn)行驗(yàn)證、確認(rèn)或無法實(shí)現(xiàn)的補(bǔ)正要求，應(yīng)詳述理由并提供科學(xué)證據(jù)。

申請(qǐng)人/注冊(cè)人應(yīng)指定專人負(fù)責(zé)確認(rèn)補(bǔ)正時(shí)限、進(jìn)行預(yù)約溝通、準(zhǔn)備補(bǔ)充資料等事宜，以提高補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。指定專人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，熟悉醫(yī)療器械注冊(cè)相關(guān)法規(guī)、規(guī)章和有關(guān)審評(píng)要求。申請(qǐng)人/注冊(cè)人應(yīng)盡量保證補(bǔ)正工作的延續(xù)性，過程中不宜頻繁更換指定專人。

（二）醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知答復(fù)的要求

申請(qǐng)人/注冊(cè)人提交相關(guān)補(bǔ)充資料時(shí)，應(yīng)同時(shí)提交“補(bǔ)充資料內(nèi)容說明”和針對(duì)“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”的具體補(bǔ)充資料文件。

1.針對(duì)“補(bǔ)充資料內(nèi)容說明”的要求

“補(bǔ)充資料內(nèi)容說明”是針對(duì)“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”中所有問題的逐條說明，對(duì)補(bǔ)正思路和補(bǔ)充資料文件進(jìn)行概述，闡明解答的問題，并明確各問題相關(guān)補(bǔ)充資料文件的名稱和位置。

（1）申請(qǐng)人/注冊(cè)人需按“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”要求的內(nèi)容對(duì)相應(yīng)答復(fù)情況逐條說明，不重復(fù)或遺漏問題，形成“補(bǔ)充資料內(nèi)容說明”。

（2）申請(qǐng)人/注冊(cè)人需列明“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”中提及的問題，針對(duì)如何回復(fù)補(bǔ)正要求進(jìn)行概述，如未提交相關(guān)補(bǔ)充資料需進(jìn)行說明論證。各相關(guān)條款的描述建議包括以下要素：

1）簡述對(duì)補(bǔ)正問題的理解；

2）簡述應(yīng)答思路或論證推理邏輯；

3）補(bǔ)正資料的依據(jù)；

4）具體包括哪些客觀證據(jù)，文件、數(shù)據(jù)或信息等；

5）特殊情形的說明；

6）其他。

（3）“補(bǔ)充資料內(nèi)容說明”中應(yīng)明確補(bǔ)充資料文件名稱及在“補(bǔ)正RPS目錄”中的位置。

（4）涉及產(chǎn)品技術(shù)要求和/或產(chǎn)品說明書更改的，申請(qǐng)人/注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)在“補(bǔ)充資料內(nèi)容說明”中相應(yīng)問題項(xiàng)下具體說明。

（5）申請(qǐng)人/注冊(cè)人如有“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”要求以外的其他必要補(bǔ)充文件，可在“補(bǔ)充資料內(nèi)容說明”中單獨(dú)描述并明確文件名稱及位置。

2. 針對(duì)補(bǔ)充資料文件的要求

（1）申請(qǐng)人/注冊(cè)人需根據(jù)實(shí)際情況選擇以下一種補(bǔ)充資料文件進(jìn)行答復(fù)：

1）要求提供的信息或數(shù)據(jù)；

2）替代信息和解釋，說明其可充分解決問題的原因；

3）如申請(qǐng)人/注冊(cè)人認(rèn)為補(bǔ)正資料要求與注冊(cè)申報(bào)事項(xiàng)無關(guān)或?qū)ρa(bǔ)正資料要求有疑議或異議的，可提交相關(guān)說明文件，并解釋具體原因、提供科學(xué)證據(jù)。

（2）補(bǔ)充資料文件應(yīng)按照“醫(yī)療器械補(bǔ)正資料通知”中補(bǔ)正資料要求的順序逐項(xiàng)提交，如多條要求指向同一補(bǔ)充資料文件，可不必重復(fù)提交，在“補(bǔ)充資料內(nèi)容說明”中明確即可。

（3）補(bǔ)充資料文件的格式和簽章要求與注冊(cè)申報(bào)資料的要求一致。

（4）如有必要，建議對(duì)某些補(bǔ)充資料文件中的更新信息予以特殊標(biāo)注（如斜體、加粗、高亮字體、對(duì)比表等），以突出其變化內(nèi)容，便于審閱。